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GENÉTICA MOLECULAR DE LAS ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
Las enfermedades neurológicas hereditarias, bien neurodegenerativas, bien neuromusculares, son trastornos invalidantes y crónicos para los que hace unos años no se conocía casi nada acerca de su patogenia. Sin embargo, la situación ha cambiado drásticamente en los últimos veinte años.
En la actualidad se conocen los defectos genéticos responsables de un gran número de enfermedades neurológicas, siendo mayoritariamente mutaciones puntuales, deleciones/inserciones genómicas y mutaciones dinámicas. Esto hace posible una confirmación del diagnóstico clínico más preciso para estos pacientes identificando las alteraciones genéticas, así como un asesoramiento genético a los familiares de los portadores para evaluar el riesgo de heredar la enfermedad, e incluso ofrecer un diagnóstico prenatal.
La lista de enfermedades del sistema nervioso central o periférico causadas por mutaciones en genes específicos, enfermedades monogénicas, es muy larga y se pueden clasificar en varios grupos: Retraso mental, Demencias y trastornos del comportamiento, Trastornos del movimiento, Epilepsia, Enfermedades neuromusculares, Síndromes neuro-oncológicos, Enfermedades degenerativas metabólicas…
ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS |
GEN |
METODOLOGÍA |
ALZHEIMER FAMILIAR PRECOZ |
APP
PSEN1 y PSEN2 |
Secuenciación completa |
ALZHEIMER TARDÍO |
APOE |
Genotipado del gen |
ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL |
APP |
Secuenciación completa |
ANIRIDIA |
PAX6 |
MLPA y Secuenciación completa |
ATAXIA DE FRIEDREICH (FRDA) |
FRDA (X25) |
Análisis de la expansión del triplete GAA |
ATAXIA ESPINOCEREBELOSA (TIPOS 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 12, 17) |
SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8, SCA10, SCA12, SCA17 |
Secuenciación completa |
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL |
SMN1 |
Análisis de la deleción del exón 7 |
ATROFIA ESPINOBULBAR DE KENNEDY |
AR |
Análisis de la expansión del triplete CAG |
CADASIL (ARTERIOPATÍA CEREBRAL) |
NOTCH3 |
Mutaciones en exones 3 y 4 |
COREA DE HUNTINGTON |
HD |
Análisis de la expansión del triplete CAG |
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 1A |
PMP22 |
Detección de la duplicación CMT1A (17p11.2) |
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 1X |
GJB1 (Conexina32) |
Secuenciación completa |
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 1B/2I/2J |
MPZ |
Secuenciación completa |
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 2B1 |
LMNA |
Secuenciación completa |
CHARCOT-MARIE-TOOTH 2D |
GARS |
Secuenciación completa |
DISTASIA ARREFLEXIVA DE ROUSSY-LEVY |
MPZ |
Secuenciación completa |
DISTONÍA DE TORSIÓN TEMPRANA DYT1 |
TOR1A |
Deleción GAG |
DISTONÍA CON RESPUESTA A LA DOPA (DYT5) |
GCH1 |
Secuenciación completa |
DISTONÍA (DYT8) |
PKND |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO I |
L1CAM |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO II |
PLP1 |
MLPA y Secuenciación completa del gen |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO III |
SPG3A |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO IV |
SPAST |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO VI |
NIPA1 |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO VII |
SPG7 |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO VIII |
KIAA0196 |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO X |
KIF5A |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XI |
SPATACSIN |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XIII |
HSP60 |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XVII |
BSCL2 |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XX |
KIAA0610 (SPG20, Spartin) |
Secuenciación completa |
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XXI |
SPG21 (ACP33, Maspardin) |
Secuenciación completa |
POLINEUROPATÍA AMILOIDÓTICA FAMILIAR o AMILOIDOSIS TIPO 1 |
TTR |
Secuenciación completa |
SÍNDROME DE CHARGE |
CHD7 |
Secuenciación completa |
SÍNDROME DE DRAVET |
SCN1A |
Secuenciación completa |
SÍNDROME DE PRADER-WILLI & ANGELMAN |
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MLPA Metilación cromosoma 15 (15q11-q13) |
SÍNDROME DE RETT |
MECP2 |
Secuenciación completa |
SÍNDROME X FRÁGIL |
FMR-1 |
PCR-Screening de la expansión del triplete CGG
Confirmación expansión patológica hasta 300 repeticiones |
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